Il collegamento più breve tra il Nord e il Sud delle Alpi si effettua grazie al autostrada A2 attraversando il Gottardo. Da nord nella stagione estiva, vi è la possibilità di valicare i passi alpini del San Gottardo, della Novena, del Lucomagno o, per i viaggiatori che arrivano dalla Svizzera orientale dalla Baviera o dall’est della Germania, viaggiando sulla A13 si può scegliere di percorrere il passo del San Bernardino.
Da sud la regione è facilmente raggiungibile grazie all’Autostrada del Laghi A9 da Milano o la A8 da Varese. Da occidente invece vi è la possibilità di attraversare il Sempione.